Descubriendo Nuevas Fronteras en el tratamiento de taupatías

Terapias innovadoras para combatir enfermedades neurodegenerativas

En Tau-NeuroDiscovery nos dedicamos a la búsqueda incansable de terapias innovadoras que aborden las complejidades de las taupatías. Las taupatías son enfermedades neurodegenerativas (END) que se producen por acumulación de la proteína Tau mal plegada. La proteína Tau es esencial para la estabilidad de los microtúbulos de las neuronas. La taupatía más común entre la población occidental cada vez más envejecida es la enfermedad de Alzheimer (EA), pero existen otras taupatías que por su baja prevalencia se consideran enfermedades raras.

Situados en el corazón de Madrid, nuestro equipo de investigadores trabaja en sinergia, combinando conocimientos en química médica, bioquímica, farmacología y medicina para desarrollar soluciones que mejoren la calidad de vida de los pacientes. Desde la investigación básica hasta la aplicación clínica, cada paso es impulsado por el deseo de transformar el tratamiento de estas ENDs. Nos enfocamos en el desarrollo de productos que no solo sean eficaces, sino también seguros y accesibles, porque creemos en el poder de la ciencia para cambiar vidas.

¿Por qué están fallando los medicamentos actuales?

Terapias actuales dirigidas
a tratar la sintomatología

Los tratamientos actuales para estos enfermos se basan en el tratamiento de los síntomas, ya que no existen fármacos dirigidos a tratar las causas de la enfermedad. Esta falta de tratamientos efectivos pone de relieve la necesidad urgente de desarrollar nuevas terapias que actúen directamente sobre los mecanismos patológicos.

Enfermedades con una
fisiopatología compleja

Los mecanismos fisiopatológicos y las complejas bases moleculares de las taupatías no son bien conocidos, lo que dificulta la identificación de dianas terapéuticas clave para desarrollar fármacos eficaces contra el origen y desarrollo de estas enfermedades.

Falta de diagnóstico precoz
y seguimiento

La naturaleza multipatogénica de las taupatías no ha permitido el desarrollo de buenos biomarcadores que permitan ni el diagnóstipo precoz, ni el seguimiento del transcurso de este tipo de enfermedades. Además, disponer de biomarcadores sería de gran utilidad en los ensayos clínicos, ya que permitiría determinar si estos nuevos fármacos son capaces de mejorar la progresión de la enfermedad.

Nuestro proyecto Tau-NeuroDiscovery

Desarrollo de un nuevo medicamento neuroprotector para el tratamiento de taupatías que fomente las defensas endógenas por activación del factor NRF2

Mecanismos fisiopatológicos

La compleja naturaleza de las ENDs, como las taupatías, produce alteraciones en procesos metabólicos, moleculares y celulares que interconectan múltiples factores patogénicos.

Regulación de NRF2 para las ENDs

NRF2 es un factor de transcripción central que modula la expresión de numerosos genes involucrados en la protección celular. NRF2 está desregulado en las ENDs.

 

Desarrollo de un fármaco multidiana

NRF2 es un excelente candidato para controlar los mecanismos homeostáticos que se alteran con las taupatías al ser capaz de regular múltiples genes de protección celular.


Modulación farmacológica de NRF2

 

En este contexto, el proyecto Tau-NeuroDiscovery pretende identificar y desarrollar un nuevo medicamento neuroprotector para el tratamiento de taupatías que fomente las defensas endógenas mediante la activación del factor de transcripción NRF2. Se trata, por tanto, de potenciar la capacidad del propio cuerpo para disminuir la aparición de taupatías, en lugar de tratar solamente sus consecuencias.

 

 

Para ello, se van a desarrollar dos estrategias para generar

inhibidores de la interacción proteína-proteína (PPIs):

  1. Inhibición de la interacción NRF2 - KEAP1
  2. Inhibición de la interacción NRF2 - β-TrCP

Hitos de los proyectos NRF24AD y
Tau-Neurodiscovery

Los proyectos NRF24AD y Tau-Neurodiscovery han sido cofinanciados por la Comunidad de Madrid y los Fondos Estructurales de la Unión Europea, a través de la convocatoria de ayudas para la realización de Programas de Actividades de I+D entre grupos de Investigación en Biomedicina de la Comunidad de Madrid.

 

Referencias:

Hallmarks of neurodegenerative diseases (DOI: 10.1016/j.cell.2022.12.032)

Figuras creadas con BioRender.com

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